胆汁淤积性肝病专家共识要点
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发布时间：2024-10-22 18:28
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时间：2024-10-22 18:45
胆汁淤积性肝病是一组以胆汁淤积为主要表现的临床常见疾病。近年来，对该病的诊断治疗取得迅速进展。继《胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识》2009版及2013版之后，近2年胆汁淤积性肝病诊断治疗的资料进一步积累，经过对相关数据死亡总结分析。
胆汁淤积性肝病的诊断治疗受多种因素的影响，应在规范化基础上进行个体化治疗以达到最佳治疗效果。随着相关临床证据的不断积累，专家委员会现对《共识》的部分内容进行更新。2015年在胆汁淤积性肝病的诊疗方面做了更新，要点整理如下：
胆汁淤积性肝病的药物治疗新增TUDCA
TUDCA是牛磺酸与熊去氧胆酸（UDCA）的结合形式，为人胆汁中天然存在的亲水性胆汁酸，是熊去氧胆酸的生理活性形式，参与“肠肝循环”，在回肠末端通过主动转运方式被吸收利用。口服TUDCA相对于UDCA能被更好地富集，可以更有效地促进胆汁池的亲水性转化，保护肝实质细胞和胆管细胞。
UDCA
张奉春等研究结果显示，PBC患者UDCA治疗后3 个月，TBil、ALB、AKP、GGT、AST、ALT改善最为显著，随访数月至1年，上述指标趋于平稳。采用Paris标准、Barcelona标准，对患者经UDCA治疗3、6、12个月后的上述指标进行评估分析发现，Paris标准、Barcelona标准能显著区分患者长期预后。与1年后相比，治疗6个月时的上述生化指标则显示出更高或相同的阳性预测值和阴性预测值， 更低的阴性似然比。随访发现未出现不良结局的5年和10年生存率分别为86％和63％。UDCA治疗6个月后的生化指标可以替代1年后的生化指标而预测PBC的长期预后，有助于早期判断PBC的预后，以及更早决定是否需尝试进行其他治疗。
TUDCA
有研究对TUDCA治疗PBC的疗效进行了探讨。Setchell等给24例PBC患者每天服用500～1500mgTUDCA，结果证实胆汁中熊去氧胆酸含量达到34～41，同时伴随着疏水性原生胆酸的减少，这表明服用TUDCA可使胆汁酸池更大程度地向亲水性转化，可显著改善PBC患者的生化学应答。随后该研究联用气相色谱-质谱进一步检查了TUDCA在PBC患者中的代谢，结果证实即使给予最高剂量的TUDCA（1500mg/d）也不会导致对人体有害的胆汁酸石胆酸的增加。
UDCA应答欠佳患者的治疗
对于如何治疗对UDCA生化学应答欠佳的患者，目前还没有达成共识（B2），布地奈德、奥贝胆酸有望成为对UDCA应答不佳患者的治疗选择。
PBC治疗新进展
奥贝胆酸（OCA）是一种半合成的初级胆汁酸鹅去氧胆酸的类似物，能够选择性激活胆汁酸核受体FXR。研究提示OCA具有较好的抗胆汁淤积、抗炎症和抗纤维化的作用。为评估OCA用于治疗对UDCA治疗反应不佳PBC患者的安全性和有效性，Hirschfield等一项随机双盲对照临床研究[31]，结果提示与安慰剂相比，OCA可显著降低UDCA治疗反应不佳PBC患者的AKP、GGT和ALT水平，剂量10～50 mg均有效。考虑OCA引起的血生化治疗反应在12个月非盲扩展试验中持续存在，研究人员仍在努力对OCA长期使用的安全性和有效性进行评估，OCA有望成为PBC的新治疗药物。
