怎么检测化合物的亲脂性?

发布网友发布时间：2024-10-18 09:51

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亲脂性，即脂溶性，是化合物在非极性溶剂中的溶解能力，通过化合物在液-液或液-固两相系统的分配行为进行测定。在药理学、药代动力学和毒理学领域中，药物的亲脂性极为重要，研究受试化合物的亲脂性有助于建立药物构效关系。

药明康德提供了DMPK化合物亲脂性的检测方法总结，并详细介绍了高亲脂性化合物的检测方法，如反相液相色谱法和经典摇瓶法。反相液相色谱法在检测高亲脂性化合物时表现出明显优势。检测亲脂性的方法包括计算机模拟法、摇瓶法和反相高效液相色谱法。摇瓶法是检测亲脂性的金标准，但反相液相色谱法在高通量快速检测和检测高亲脂性化合物方面具有优势。

反相液相色谱法检测亲脂性的基本步骤包括：选取参照化合物，确定色谱参数，建立标准方程，计算待测化合物的Log P值。方法一使用覆盖低亲脂性到高亲脂性的6个化合物作为参照，优化色谱参数后，建立标准方程，适用于在药物早期筛选阶段快速检测大量化合物的亲脂性。方法二在方法一的基础上进行优化，使用log kw代替log k，提供更准确的化合物亲脂性的检测结果。两种方法均适用于亲脂性化合物的检测，且方法二具有更高的准确性。

相比于摇瓶法，反相液相色谱法在高通量快速检测和检测高亲脂性化合物方面具有明显优势。方法一快速而经济，方法二预测性更好，可根据客户需求在不同药物研发阶段提供更为准确、高效的化合物亲脂性检测方法。药明康德DMPK已成功搭建了反相液相色谱法检测亲脂性的技术能力和平台，已完成数百个化合物的亲脂性检测，助力药物早期筛选。