络欣平的药理毒理
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发布时间：2024-10-17 07:39
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时间：2024-10-21 03:15
药理作用：多沙唑嗪为选择性α受体阻滞剂。通过选择性、竞争性阻断神经节后α1肾上腺素能受体，达到扩张血管，减少 血管阻力，降低血压的作用。多沙唑嗪是α1肾上腺素能受体A1亚型的有效阻滞剂，而前列腺α1受体70%以上为A1亚型，故可通过选择性阻断位于基质、被膜和膀胱颈部平滑肌中的α1-肾上腺素能受体（主要为A1亚型）而改善良性前列腺增生引起的尿道阻塞症状。多沙唑嗪可适度升高高密度脂蛋白胆固醇与总胆固醇的比值，但其临床重要意义尚未确定。体外研究表明，5umol多沙唑嗪6’-和7’-羟基化代谢产物具有抗氧化作用。毒理作用：遗传毒性 本品微核试验、鼠伤寒沙门氏菌诱变试验和人体外周血细胞培养染色体畸变试验未见阳性。生殖毒性 大鼠口服20mg/Kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC为人每日服用12mg的4倍）可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复。家兔和大鼠分别口服41和20mg/Kg/曰（其血药浓度分别为人每日服用12mg本品Cmax和AUC的10倍和4倍），对胎儿未见影响。家兔给予82mg/Kg/日可见胎儿存活率下降。本品可通过胎盘屏障。大鼠母体动物给予 多沙唑嗪40或50mg/Kg/日（AUC为人每日服用12mg的8倍）可使胎儿出生后生长发育减缓。哺乳期大鼠口服本品 后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的20倍以上。长期毒性 SD大鼠口服80mg/Kg/日6个月和40mg/Kg/曰（AUC为人每曰服用12mg的8倍），12个月后可见心 肌坏死和纤维化。大鼠和小鼠按同样方式给予本品40mg/Kg/日(大鼠AUC为人的8倍，小鼠Cmax与人相等)18个月均可见心肌纤维化。低剂量（10mg/Kg/曰或20mg/Kg/日）时两种动物均未见心脏毒性。犬口服20mg/Kg/日(Cmax为人每日服用12mg的14倍）12个月和Wistar大鼠口服100mg/Kg/日(Cmax为人每日服用12mg的15倍)12个月后未见该损伤。致癌作用本品未见有致癌作用。
