【文献解读】噻氯匹定通过上调氧化应激信号通路诱导斑马鱼胚胎发育毒性...
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发布时间：2024-05-15 14:05
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时间：2024-06-04 05:20
探索药物毒性的新视角：噻氯匹定对斑马鱼胚胎及肝脏的影响</
在最新的生态毒理学研究中，Ecotoxicology and Environmental Safety</杂志刊载了一篇由Huiqiang Lu和Yijian Chen两位通讯作者于2023年发表的研究，该论文揭示了噻氯匹定，一种常见的抗血小板药物，对斑马鱼胚胎发育和肝脏健康的影响，其影响因子为6.8（2022-2023年度）。
研究指出，噻氯匹定的使用可能增加糖尿病患者血栓风险，但同时也潜在地引发肝毒性。研究人员利用斑马鱼模型深入探讨了这一问题，发现药物暴露导致了显著的肝脏毒性和发育毒性，其核心机制在于激活了氧化应激和炎症反应链。
氧化应激是关键，其通过过量的ROS（活性氧物种）积累，干扰细胞增殖和发育过程。</斑马鱼模型的选用，得益于其肝脏结构与哺乳动物相似，为深入理解噻氯匹定对肝毒性的影响提供了理想平台。实验中，科研人员通过药物暴露、基因表达分析和代谢指标的监测，揭示了药物如何诱导氧化应激，从而引发肝损伤的病理过程。
在实验设计中，研究团队使用斑马鱼品系进行药物暴露，通过荧光显微镜观察到药物对肝细胞结构和基因表达的显著影响。结果显示，噻氯匹定导致糖原减少、脂质增多，伴随肝组织损伤和代谢紊乱。幼鱼暴露后，ROS水平上升，抗氧化能力下降，巨噬细胞数量增多，炎症反应加剧。而成年斑马鱼的肝功能指标，如GPT、GOT、G6PDH和ICDHC活性，以及TG和TC含量的增加，证实了药物的肝脏毒性。
然而，研究亮点在于N-乙酰半胱氨酸的干预，它能显著降低氧化应激，恢复肝脏结构，促进细胞增殖，减轻了噻氯匹定引发的毒性效应。</这表明，通过调节抗氧化系统，可能为减轻噻氯匹定对肝毒性的临床应用提供新的策略。
这篇研究不仅揭示了噻氯匹定对斑马鱼的毒性影响，还与人类糖尿病并发症的高血糖相关机制产生关联。尽管如此，具体的分子机制仍需要进一步的深入探究。本研究得益于国家自然科学基金、江西省卫生部门基金、教育部项目和江西省地中海贫血临床医学研究中心等多方面的资助，为理解这一药物的潜在风险提供了重要的科学依据。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2023.115283</
